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臺式掃描電鏡在腫瘤研究中的應(yīng)用

 更新時間:2018-01-09 點擊量:3500

放射性栓塞是一種治療肝腫瘤的內(nèi)部放射治療方法。肝腫瘤幾乎*依靠肝動脈供血。在放射性栓塞療法中,放射性粒子被選擇性地放置到肝動脈,從而使得腫瘤周圍聚集了很多放射性粒子。因此,腫瘤組織被輻射,同時保留健康的肝組織。自上世紀90年代中期以來,烏特勒支大學(UMCU)的核醫(yī)學中心就對Ho-166聚(L-乳酸)微粒(166 HoPLLAMS)進行了研究。目前,正在用這些微粒對未切除的肝臟惡性腫瘤患者進行臨床研究。

 

Wouter Bult

 

“飛納臺式掃描電鏡提供了一個一站式掃描電鏡的經(jīng)驗。”

 

鈥微粒直徑大約為30 μm,采用非放射性的方式直接溶劑蒸發(fā)制備,然后使用放射性核反應(yīng)堆中子輻射活化。通過延長中子輻射時間,可以提高微粒每毫微克的輻射量。然而,較長的中子輻射時間可能會導致微粒的結(jié)構(gòu)損傷。電子顯微鏡在確定zui大中子輻照時間上是一個強有力的工具,通過對這些粒子的結(jié)構(gòu)完整性的評估,來測定zui大中子輻照時間。飛納(Phenom)電鏡的高分辨率和快速圖像處理使得飛納臺式電鏡可以在短時間內(nèi)對大量樣品進行高通量篩選。

 

zui近,UMCU核醫(yī)學部的Frank Nijsen博士開發(fā)了一種射頻消融儀,用于直接插入惡性腫瘤內(nèi)部,即所謂的“腫瘤射頻消融術(shù)”。在中子輻照前后,需要對這些粒子的形狀、大小和表面進行*的了解,以確定這些粒子瘤內(nèi)受控制的穩(wěn)定性。基于飛納臺式掃描電鏡的圖像,工藝特性進一步優(yōu)化,也進一步提升這些微粒的性能。

 

在另一項研究中,科學家們通過研究粒子穩(wěn)定性,以確定這些新型粒子是否適合用于制造射頻消融設(shè)備。顆粒在緩沖介質(zhì)懸浮后的完整性,可以作為體內(nèi)粒子穩(wěn)定性測試的替代試驗。除了要測量在緩沖介質(zhì)中的鈥元素,還需要電子顯微鏡來確定粒子的完整性。由于Phenom桌面掃描電鏡可以觀察從毫米級到微米級,甚至使納米級的微粒,可以獲得微粒聚集體,乃至單個微粒的高分辨率圖像。

 

選擇飛納掃描電鏡的原因

 

高分辨率掃描電鏡對于測定微粒的質(zhì)量非常有價值。飛納Phenom臺式掃描電鏡已被證明在這些方面的檢測是一個強有力的工具。飛納電鏡操作非常簡單,通過非常簡短的培訓,學生和技術(shù)人員就能拍攝出高分辨率的圖像,不需要專門的操作員進行操作,大大地提高了工作效率。此外,飛納電鏡的數(shù)據(jù)可直接存儲在U盤上,不需要專門使用一臺電腦進行光盤刻錄,只需要在拍照時,把U盤插在電鏡主機的USB接口上即可,非常方便。飛納系統(tǒng)是Linux系統(tǒng),無需擔心從U盤感染病毒。飛納臺式掃描電鏡提供了一個“一站式掃描電鏡的經(jīng)驗”,可以快速采集高分辨率的圖像。

 

由于溶劑蒸發(fā)速率過快導致粒子表面破碎

 

懸浮于人類血清兩周的乙酰丙酮鈥微球表面,作為中子輻照前微粒短期穩(wěn)定性的替代標記物

 

乙酰丙酮鈥微球浸泡在磷酸緩沖液不同時間的掃描電鏡圖像,a)1天,b)1個星期,c)1個月,d)6個月

 

(a-g)分別是Ho-PLLA-MS受中子輻照時間為0,2,4,6,7,8和10 h的掃描電鏡圖。輻照小于7 h,顆粒比較完整,表面沒有明顯被破壞(a-e)。輻照8小時后,微球表面可以看一些碎片,表面開始出現(xiàn)凹陷(f)。10 小時后,許多微球?qū)嶋H上被分為幾大塊,而許多小碎片清晰可見(g);(h-g)分別是PLLA-MS受中子輻照時間為0,2,4 , 6 , 7 , 8和10 h的掃描電鏡圖。時間小于6 h,樣品輻照損壞程度較小(h – k)。輻照時間為7 h時,微粒開始出現(xiàn)融合(I)。8小時后,微球融合更頻繁地出現(xiàn)在輻照樣品(m)。在10 h后,,通過掃描電鏡圖像觀察到,微球*融化,無法辨別殘余微粒(n)。

 

(圖片來自 Vente et al., Biomed Microdevices. 2009 Aug;11(4):763-772)

 

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